Turun yliopiston syöpätutkimus on edennyt potilastutkimuksiin, kerrotaan yliopiston tiedotteessa. Tutkimusryhmän kehittämä hoitomuoto hyödyntää syövässä esiintyviä makrofageja syöpäkasvaimen solujen tunnistamisessa ja hoidossa.
Yliopiston työryhmän kehittämä immunoterapeuttinen vasta-ainehoito uudelleenkouluttaa immuunipuolustusta vaimentavia makrofageja ja herättää syövän passivoimat tappaja-T-solut tuhoamaan syöpää. Eläinkokeissa todettiin vasta-ainehoidon estävän useiden syöpien kasvua.
Syöpähoitojen epäonnistumisen taustalla on usein syöpien kyky vaimentaa immuunipuolustusta. Tässä ne saavat apua luontaiseen immuunipuolustukseen kuuluvilta syöpäsoluilta, makrofageilta, jotka voivat sekä herättää että vaimentaa immuunipuolustusta.
Akateemikko Sirpa Jalkasen työryhmä on aiemmin tutkinut Clever-1-molekyylin toimintaa ja havainnut molekyylin säätelevän valkosolujen liikkumista kudoksesta toiseen. Akatemiatutkija Maija Hollménin tutkimusryhmä etsi yhteistyössä Jalkasen työryhmän kanssa keinoja hyödyntää syövässä esiintyviä makrofageja syövän hoidossa. Clinical Cancer Research -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa havaittiin Clever-1-molekyylin toiminnan häiritsemällä makrofagit saatiin uudelleenkoulutettua herättämään syöpää tuhoava immuunipuolustus. Molekyylin toiminnan häiritseminen lisäsi muun muassa tulehduksellisten sytokiinien tuotantoa sekä tappaja-T-solujen määrää syöpäkudoksessa.
– Nämä tulokset ovat erittäin lupaavia ja avaavat kokonaan uudenlaisen keinon herättää syövänvastaista immuniteettia, kertoo tohtorikoulutettava Miro Viitala tiedotteessa.
– Makrofagit ovat ihanteellinen lääkekehityskohde, sillä ne ilmentävät pinnallaan monia molekyylejä, joita aktivoimalla tai hiljentämällä makrofagit voidaan muuttaa syöpää tuhoaviksi soluiksi. Tämä itsessään lisäisi hyödyllistä tulehdusta syövän mikroympäristössä, mikä parantaisi käytössä olevien immuunivasteen muuntajien tehokkuutta niillä potilailla, joiden vaste immuunipuolustuksen vaimennuksen takia on heikko.
Clever-1-molekyyliin kohdistettu vasta-ainehoito tepsi syövän koe-eläinmalleissa yhtä tehokkaasti kuin kliinisessä käytössä oleva PD-1-vasta-ainehoito. PD-1-vasta-aine pitää yllä tappaja-T-solujen toimintakykyä. Huomattavaa on, että makrofageihin kohdistuva Clever-1-vasta-ainehoito lisäsi tehokkaasti myös tappaja-T-solujen aktiivisuutta.
Tietyissä syövän koe-eläinmalleissa hoitojen yhdistelmä esti syöpäkasvaimen kasvua ja etäpesäkkeiden muodostumista tehokkaammin kuin kumpikaan hoito yksinään.
– Jokainen syöpä on omanlaisensa. Tulevaisuudessa onkin tärkeää selvittää, millaisiin syöpiin Clever-1-vasta-ainehoito toimii tehokkaimmin sekä löytää biomarkkereita, joiden avulla voidaan seuloa etukäteen hoidosta parhaiten hyötyvät potilaat, Viitala toteaa tiedotteessa.
